N2-substituted O6-cyclohexylmethylguanine衍生品:强大的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1和2。

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Hardcastle IR,棱CE、宾利J,博伊尔英国《金融时报》,陈Y,科廷新泽西,恩迪科特杰,吉布森AE,戈尔丁BT,格里芬RJ, Jewsbury P, Menyerol J, Mesguiche V,纽厄尔博士,高贵的我,普拉特DJ,王LZ, Whitfield HJ

N2-substituted O6-cyclohexylmethylguanine衍生品:强大的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1和2。

J地中海化学。2004年7月15日,47(15):3710 - 22所示。

PubMed ID

15239650 (在PubMed

]

文摘

腺苷三磷酸(ATP)竞争细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂O (6) -cyclohexylmethylguanine (NU2058, 1)被雇佣为领先的基于结构的药物发现项目导致的发现有力CDK1和2抑制剂NU6102 (3, IC(50) = 9.5和5.4 nM vs CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3,分别)。这个系列的SAR已经被合成和研究进一步评价45 NU2058 N(2)取代类似物。这些研究证实了氢键的要求N (2) nh组和要求一个芳香N(2)取代基系列带来力量。授予额外的力量的存在一组能够捐赠的氢键4 ' -安置,例如,4 '羟基衍生物(25日IC (50) = 94 nM和69 nM vs CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3,分别),4“-monomethylsulfonamide导数(28日IC(50) = 9和7.0 nM vs CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3,分别),和4的酰胺衍生物(34、IC (50) = 67 nM和64 nM vs CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3,分别)。x射线晶体结构已经获得了关键的化合物和用来解释观察到的活动的趋势。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(3)- 6-CYCLOHEXYLMETHOXY-9H-PURIN-2-YLAMINO -BENZENESULFONAMIDE	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	210年	7.5	30.	细节
4 - (6-CYCLOHEXYLMETHOXY-9H-PURIN-2-YLAMINO) -苯甲酰胺	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	64年	7.5	30.	细节
6-CYCLOHEXYLMETHYLOXY-2 - (4 ' -HYDROXYANILINO)嘌呤	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	69年	7.5	30.	细节
6-O-Cyclohexylmethyl鸟嘌呤	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	17000年	7.5	30.	细节
O6-CYCLOHEXYLMETHOXY-2 - (4 ' -SULPHAMOYLANILINO)嘌呤	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	5.4	7.5	30.	细节