合成和评价两个positron-labeled一氧化氮合酶抑制剂,S - c [11] methylisothiourea和S - (2 - [18 f] fluoroethyl) isothiourea,作为潜在的正电子发射断层扫描示踪剂。

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张J,麦卡锡TJ,摩尔WM Currie毫克,韦尔奇乔丹

合成和评价两个positron-labeled一氧化氮合酶抑制剂,S - c [11] methylisothiourea和S - (2 - [18 f] fluoroethyl) isothiourea,作为潜在的正电子发射断层扫描示踪剂。

J地中海化学。1996年12月20日,39 (26):5110 - 8。

PubMed ID

8978842 (在PubMed

]

文摘

为了开发一种示踪探测诱导一氧化氮合酶(间接宾语)水平在体内利用正电子发射断层扫描,我们有合成和评价两个正电子伊诺选择性抑制剂:S - c [11] methylisothiourea (1 b)和S - (2 - [18 f] fluoroethyl) -isothiourea (3 b)。氟18标签之前,非放射性氟导数S - (2-fluoroethyl) isothiourea(3)准备和决心有更高的选择性9倍伊诺相比内皮NOS(以挪士)。放射化学合成的化合物,在放射化学纯度高,高的具体活动,是通过标记前体的S-alkylation反应与硫脲(11 ch3i或18 fch2ch2otf)。腹腔巨噬细胞的体外模型,J774线,被用来评估吸收放射性标记的伊诺抑制剂针对伊诺归纳在细胞水平上。增加这两个标记化合物的细胞吸收,刺激伊诺的水平,以及阻塞控制在体外条件下,观察。亲油性(日志P o / w),稳定,组织biodistribution数据两种化合物的报道。血清稳定性研究表明,3 b代谢快得多相比相对稳定1 b在体外和体内。基于体外细胞摄取数据,追踪都进一步评估脂多糖(LPS)老鼠进行预处理。LPS诱导伊诺报道蛋白表达在肝脏,肺,心脏,肾脏和其他组织。LPS-pretreated老鼠(6 h后处理)的吸收显著增加了肝脏,肾脏,心脏3 b在10分钟和1 b肝和肺的30分钟。结果表明,第一代的放射性标记的抑制剂可以用于评估感应伊诺体内的宠物。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
S-Ethylisothiourea	内皮一氧化氮合酶	集成电路50 (nM)	1300年	N /一个	N /一个	细节
S-Ethylisothiourea	一氧化氮合酶诱导	集成电路50 (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节