发现2 - (6 - {((6-fluoroquinolin-2-yl)甲基)氨基}bicyclo [3.1.0] hex-3-yl) -N-hydroxypyrim idine-5-carboxamide(科- 3996),一个类我选择性的口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

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莫法特D, Patel, F, Belfield,唐纳德,Rowlands M, Wibawa J,署D,史汀生L,克拉克V,欧文J, Bawden L,盒子G,骨头E,摩顿森P, Hardcastle,范·穆尔年代,艾克尔斯年代,雷诺现象F, Aherne W

发现2 - (6 - {((6-fluoroquinolin-2-yl)甲基)氨基}bicyclo [3.1.0] hex-3-yl) -N-hydroxypyrim idine-5-carboxamide(科- 3996),一个类我选择性的口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

J医学杂志。2010年12月23日,53 (24):8663 - 78。doi: 10.1021 / jm101177s。Epub 2010年11月16日。

PubMed ID

21080647 (在PubMed

]

文摘

HDAC抑制剂展示类的小说系列我亚型选择性和良好的口服生物利用度。化合物是有效的酶抑制剂(集成电路(5)(0)值小于100纳米),在细胞增殖和改进活动分析是通过调制的极地表面积(PSA)通过介绍小说连接组。采用小鼠口服给药代动力学的研究,比较药物水平脾等离子体,我们选择的化合物在人类肿瘤异种移植研究测试效果根据他们潜在的分发到肿瘤。一个化合物,21 r(科- 3996),在这些模型显示良好的口腔活动,包括剂量相关活动lovos异种移植。除了21 r显示良好的活动与其他抗癌药物在体外研究。在这些结果的基础上,21 r被提名为临床开发。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶2	集成电路50 (nM)	24	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶3	集成电路50 (nM)	150年	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶6	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节