3-Aminopyrazole CDK2 /细胞周期蛋白的抑制剂作为抗肿瘤药物。2。铅优化。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Pevarello P, Brasca毫克,奥尔西尼P Traquandi G,隆戈,内西M, Orzi F, Piutti C, Sansonna P, Varasi M,卡梅伦,Vulpetti, Roletto F, Alzani R, Ciomei M,艾博年C, Pastori W, Marsiglio, Pesenti E, F Fiorentini,比绍夫JR,墨丘里奥教练C

3-Aminopyrazole CDK2 /细胞周期蛋白的抑制剂作为抗肿瘤药物。2。铅优化。

J地中海化学。2005年4月21日,48 (8):2944 - 56。

PubMed ID

15828833 (在PubMed

]

文摘

抑制剂的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)如CDK2 /细胞周期蛋白a e目前正在临床试验来验证他们的潜在新抗癌药物。在以前的一篇文章中,我们描述了铅3-aminopyrazole类的发现过程CDK2 /细胞周期蛋白a e抑制剂。这个过程的终点是pnu - 292137,一种化合物具有在小鼠体内抗肿瘤活性肿瘤异种移植模型。我们优化先导化合物改善某些理化性质,尤其是溶解性和血浆蛋白结合。这使优化过程带给我们的发现(2 s) - n - (5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl) 2 - [4 - (2-oxo-1-pyrrolidinyl)苯基]propanam ide (pha - 533533、13),复合平衡活动和druglike概要文件。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白的K (i) 31海里,抵消肿瘤细胞增殖的不同细胞系submicromolar IC(50)的范围。溶解度提高10倍以上的领导开始,当血浆蛋白结合从99%下降到74%。与剥削的全球增强体外,13是更积极比A2780 pnu - 292137体内异种移植模型显示70%的肿瘤生长抑制。证明的作用机制得到体内肿瘤的免疫组织化学分析片13-treated vs未经处理的动物。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
N -苯甲酰胺(5-Cyclopropyl-1h-Pyrazol-3-Yl)	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	290年	7.4	22	细节