合成和生物评价咪唑并[1,a]吡啶衍生物作为小说PI3激酶p110alpha抑制剂。

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Hayakawa M, Kaizawa H,川口K,石川N,小泉T, Ohishi T, Yamano M,冈田克也米,太M,冢本年代,雷诺现象FI,医学博士Waterfield帕克P, P工人

合成和生物评价咪唑并[1,a]吡啶衍生物作为小说PI3激酶p110alpha抑制剂。

Bioorg医疗化学。2007年1月1;15(1):403 - 12所示。Epub 2006年10月16日。

PubMed ID

17049248 (在PubMed

]

文摘

3 - {1 - [(4-Fluorophenyl)磺酰]1 h-pyrazol-3-yl} 2-methylimidazo (1 a)吡啶,2,被发现在我们的化学库作为小说p110alpha抑制剂的IC (50) 0.67 microm,通过筛选闪烁距离分析。取代基的优化2 p110alpha抑制活动增加了超过300倍(2 g:集成电路(50)= 0.0018 microm)。进一步的结构性修改2 g提供噻唑衍生物12,拥有强有力的p110alpha抑制活动(0.0028 microm IC(50))和高度选择性p110alpha比其他PI3K亚型。化合物12还抑制serum-induced A375细胞增殖和海拉细胞体外IC(50)值为0.14 microm microm和0.21,分别,抑制肿瘤的生长,37%在鼠标希拉异种移植模型中服用后腹腔内25毫克/公斤。这些结果表明,选择性p110alpha抑制剂可能作为癌症治疗药物的潜力。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
ly - 294002	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基伽马同种型	集成电路50 (nM)	1600年	7.4	22	细节