合成和生物评价sulfonylhydrazone-substituted咪唑并[1,a]吡啶作为小说PI3激酶p110alpha抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

小泉Hayakawa M,川口K, Kaizawa H, T, Ohishi T, Yamano M,冈田克也米,太M,冢本年代,雷诺现象FI,帕克P, MD工人P,沃特菲尔德

合成和生物评价sulfonylhydrazone-substituted咪唑并[1,a]吡啶作为小说PI3激酶p110alpha抑制剂。

Bioorg医疗化学。2007年9月1;15 (17):5837 - 44。Epub 2007年6月6日。

PubMed ID

17601739 (在PubMed

]

文摘

我们之前报道的咪唑并[1,a]吡啶衍生物4作为小说p110alpha抑制剂;然而,尽管4是一个强有力的抑制剂p110alpha酶活性和体外肿瘤细胞增殖,它在溶液中是不稳定的和无效的体内。增加稳定4取代的吡唑腙和适度的p110alpha抑制剂7。后续优化7提供极强有力p110alpha抑制剂,包括8 c和8 h, IC(50)值为0.30和0.26 nM,分别;我们所知,这些化合物是最强有力的PI3K p110alpha抑制剂迄今报告。化合物8 c也在溶液中稳定,表现出显著的抗肿瘤体内有效性。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
ly - 294002	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基伽马同种型	集成电路50 (nM)	1600年	7.4	22	细节