合成和癌症干细胞的活动代替5-morpholino-7H-thieno [3、2 b] pyran-7-ones设计为下一代PI3K抑制剂。

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莫拉莱斯GA, Garlich JR,苏J,彭X, Newblom J,韦伯K,歌顿DL

合成和癌症干细胞的活动代替5-morpholino-7H-thieno [3、2 b] pyran-7-ones设计为下一代PI3K抑制剂。

J地中海化学。2013年3月14日,56 (5):1922 - 39。doi: 10.1021 / jm301522m。Epub 2013年2月27日。

PubMed ID

23410005 (在PubMed

]

文摘

失调的phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)通路在多种肿瘤PI3K共识目标抑制了超过15抑制剂在临床试验。我们之前的工作,建立在早期的先锋multikinase抑制剂LY294002,导致唯一PI3K vascular-targeted PI3K抑制剂药物前体,SF1126,目前已完成第一阶段的临床试验。这种抑制剂的属性传授体内活动比应该保证酶的能力,通常远低于其他PI3K抑制剂临床阶段。我们开始探索支架保留这些属性,同时表现出对PI3K增加力量。这项工作导致的发现5-morpholino-7H-thieno [3、2 b] pyran-7-one系统作为一类新的化合物潜在的基础PI3K抑制剂有改善对PI3K效力。这些化合物的合成和癌症干细胞活动报告。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
ly - 294002	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基伽马同种型	集成电路50 (nM)	1775年	N /一个	N /一个	细节