聚adp核糖聚合酶-1抑制剂的设计与合成。2.aza-5[H]- phenphenthridin -6-ones作为治疗缺血性损伤的有效水溶性化合物的生物学评价。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

法拉利D, Ko YS, Pahutski T, Ficco RP, Serdyuk L, Alemu C, Bradford C, Chiou T, Hoover R, Huang S, Lautar S，梁S, Lin Q, Lu MX, Mooney M, Morgan L, Qian Y, Tran S, Williams LR，吴启勇，张俊，邹勇，Kalish V

聚adp核糖聚合酶-1抑制剂的设计与合成。2.aza-5[H]- phenphenthridin -6-ones作为治疗缺血性损伤的有效水溶性化合物的生物学评价。

医学化学。2003 7月3日;46(14):3138-51。

PubMed ID

12825952 (在PubMed

］

摘要

合成了一系列aza-5[H]- phenphenthridin -6-one，并对其作为聚adp -核糖聚合酶-1 (PARP-1)的抑制剂进行了评价。未取代aza-5[H]- phenphenthridin -6-one(即苯并萘酮)的抑制效力取决于氮原子在核心结构中的位置。A环氮类似物(7-、8-和10-氮杂杂-5[H]-菲蒽醌-6-酮)的活性比C环氮类似物(1-、2-、3-和4-氮杂杂-5[H]-菲蒽醌-6-酮)低一个数量级。1-和2-aza-5[H]- phenphenthriatin -6-one的初步结果促使几个2-和3-取代的1-aza-5[H]- phenphenthriatin -6-one建立了构效关系。设计2-取代的1-aza-5[H]- phenphenthridin -6-酮是为了改善这一系列PARP-1抑制剂的溶解度和药代动力学特征。最重要的是，该系列中的三种化合物在中风和心脏缺血大鼠模型中显示出统计学上显著的保护作用。

引用本文的药库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
烟酰胺	聚[adp -核糖]聚合酶1	集成电路50 (nM)	210000	N/A	N/A	细节