人体内体外Ospemifene代谢:主要羟基化的代谢物鉴定、定量和CYP分配。

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刘建军，刘建军，刘建军，刘建军

人体内体外Ospemifene代谢:主要羟基化的代谢物鉴定、定量和CYP分配。

药物代谢与药物相互作用[j] . 2013;28(3):153-61。doi: 10.1515 / dmdi - 2013 - 0016。

PubMed ID

23729558 (PubMed视图

］

摘要

背景:ospemifene是一种新型的非甾体选择性雌激素受体调节剂，研究了其代谢过程。方法:在人肝微粒体或匀浆培养和志愿者血浆样本中进行ospemifene的代谢物鉴定、初步定量和CYP鉴定。用重组人CYP确定了CYP酶的潜在作用。采用液相色谱-质谱联用技术对代谢物进行鉴定和初步定量。结果:产生的代谢物的相对丰度依赖于ospemifene浓度和肝脏制剂，但在低ospemifene浓度下，人肝微粒体中产生的4-和4'-羟基ospemifene数量最多(其葡萄糖醛酸苷含量较少)。在与人肝脏的体外培养中检测到其他代谢物，包括ospemifene的直接葡萄糖醛酸盐和一些仅少量丰度的代谢物。在人血浆样品中，4-羟基-卵磷脂是最丰富的代谢物，约占母体化合物丰度的25%。血浆中检测到的其他代谢物，包括4′-羟基-ospemifene，均占ospemifene丰度的7%以下。参与4'-羟基化的CYP酶包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6和CYP3A4，而参与4'-羟基化的只有CYP3A酶。结论:肝脏制剂体外培养为临床寻找潜在代谢物提供了一个相当可靠的起点。必威国际app The in vitro metabolite profile is informative for the in vivo metabolite profile, especially regarding the major hydroxylated metabolites. However, it is anticipated that extended in vivo exposures may result in an increased production of more distal metabolites from major metabolites.

引用这篇文章的药物银行数据

药物

Ospemifene

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Ospemifene	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Ospemifene	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Ospemifene	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Ospemifene	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节