基于结构的设计、合成和生物评价结核分枝杆菌II型dehydroquinase的抑制剂。

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Sanchez-Sixto C Prazeres VF Castedo L,羔羊H,霍金斯AR, Gonzalez-Bello C

基于结构的设计、合成和生物评价结核分枝杆菌II型dehydroquinase的抑制剂。

J地中海化学。2005年7月28日,48 (15):4871 - 81。

PubMed ID

16033267 (在PubMed

]

文摘

铃木交叉耦合12 5-aryl类似物的合成已知的抑制剂(1 r, 3 r, 4 r) 1, 3, 4-trihydroxycyclohex-5-en-1-carboxylic酸报告。这些化合物被发现是可逆的竞争性抑制剂对结核分枝杆菌II型dehydroquinase,第三莽草酸途径的酶。最有效的抑制剂,3-nitrophenyl导数,54个纳米的K (i),在强180倍比报道抑制剂(1 r, 3 r, 4 r) 5-fluoro-1, 3, 4-trihydroxycyclohex-5-en-1-carboxylic酸和700倍低于衬底的K (M),使其成为最有力的已知的抑制剂对任何类型II dehydroquinase。对接研究使用黄金(2.2版)表示一个关键芳香环之间的交互和Arg19静电绑定,残渣,已被确认为酶活性所必需的。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2,3-Anhydro-quinic酸	3-dehydroquinate脱水酶	Ki (nM)	200000年	N /一个	N /一个	细节
3-Hydroxyimino奎尼酸	3-dehydroquinate脱水酶	Ki (nM)	20000年	N /一个	N /一个	细节