形态学和生化细胞凋亡诱导后长期有丝分裂下大环酮模拟e7289堵塞。

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“库兹涅佐夫”G,陶尔康MJ, H,河村建夫T, TenDyke K,刘D,岸Y,乔丹,Littlefield英航

形态学和生化细胞凋亡诱导后长期有丝分裂下大环酮模拟e7289堵塞。

实用癌症杂志2004年8月15日,64 (16):5760 - 6。

PubMed ID

15313917 (在PubMed

]

文摘

E7389,一个大环酮模拟下的海洋天然产物,目前正在进行癌症的临床试验。这充分合成剂对其高度的体外和体内抗癌效果通过tubulin-based抗有丝分裂的机制,这是类似或相同的父母下b .为了了解E7389的令人印象深刻的力量在人类癌症动物模型,其诱导细胞凋亡的能力长期有丝分裂受阻后评估。治疗人类组织细胞的淋巴瘤U937细胞E7389 G2-M导致时间收集细胞细胞周期的阶段,开始早在2 h,成为最大的12 h。增加数量的亚二倍的事件被认为开始在12 h,建议启动长期E7389-induced有丝分裂后的细胞凋亡堵塞。亚二倍的事件作为凋亡细胞的身份在这些条件下证实了两个额外的形态学标准:绿色,橙色/黄色转变吖啶橙/溴化乙锭染色和细胞表面膜联蛋白V绑定所评估的流式细胞术。几个生化相关的细胞凋亡也看到e7289治疗后,包括抗凋亡蛋白的磷酸化bcl - 2,从线粒体细胞色素c的释放,蛋白水解激活caspase-3和9,乳沟caspase-3衬底的聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)。在LNCaP人类前列腺癌细胞,治疗e7289也导致代亚二倍的细胞,激活caspase-3和9,和裂解PARP的出现,表明e7289可以激活细胞凋亡通路在anchorage-independent和端依赖细胞培养条件。这些结果表明,长期有丝分裂受阻e7289可能导致人类癌症细胞的凋亡细胞死亡在体外和体内可以提供一种重要的机械基础E7389的抗癌功效。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Eribulin	bcl - 2细胞凋亡调节器	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节