类固醇d形环改性对自杀的影响失活和androsta-1芳香化酶的竞争性抑制类似物,4-diene-3 17-dione。

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舍温PF,麦克马伦PC,柯维DF

类固醇d形环改性对自杀的影响失活和androsta-1芳香化酶的竞争性抑制类似物,4-diene-3 17-dione。

J地中海化学。1989年3月,32 (3):651 - 8。

PubMed ID

2918514 (在PubMed

]

文摘

类似物的androsta-1、4-diene-3 17-dione(3)的D环被修改和测试为自杀钝化剂和人类胎盘芳香化酶的竞争性抑制剂。只要五元环完整,修改的D环,如减少或去除羰基或转换gamma-butyrolactone导致小于6倍亲和力和芳香化酶的失活率下降,而3。因此,一个氧原子的c - 17不需要绑定这些芳香化酶抑制剂,这表明氢键的d形环氧不绑定中发挥重要作用。打开D环将环戊烷环烷基链和导致亲和力下降大于300倍;这可以部分逆转通过缩短链长度。这些结果与模型一致的自由链打开D环采用构象sterically干扰抑制剂的酶有约束力。这些发现可能实际应用在药物设计中,通过允许17-deoxo类似物的制备有高亲和力的芳香化酶减少,但不受17-carbonyl集团,这是一个主要的代谢方式3。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Stanolone	细胞色素P450 19 a1	Ki (nM)	220年	N /一个	N /一个	细节
Stanolone	细胞色素P450 19 a1	Ki (nM)	1550年	N /一个	N /一个	细节