主要的抗有丝分裂的机制的作用下合成出e7289抑制微管的增长。

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约旦,Kamath K, T吗哪,Okouneva T,米勒惠普,戴维斯C, Littlefield BA,威尔逊L

主要的抗有丝分裂的机制的作用下合成出e7289抑制微管的增长。

摩尔癌症其他。2005年7月,4 (7):1086 - 95。

PubMed ID

16020666 (在PubMed

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文摘

E7389, I和II期临床试验,是一种合成大环酮模拟海洋海绵自然产品下b,而它的作用机制尚未完全阐明,它的主要目标似乎是微管蛋白和/或微管负责建设和适当的有丝分裂纺锤体的函数。像大多数microtubule-targeted抗肿瘤药物,它能抑制肿瘤细胞增殖与G (2) - m被捕。它与微管蛋白结合,抑制微管聚合。我们检查的作用机制E7389纯化微管和活细胞和发现,与抗有丝分裂的药物包括长春花碱和紫杉醇抑制微管的缩短和增长阶段动态不稳定,E7389 end-poisoning似乎工作的主要机制,结果在抑制微管的增长,但不缩短,与封存的微管蛋白聚合。生活MCF7细胞的浓度half-maximally阻止细胞增殖和有丝分裂(1 nmol / L) E7389并不影响缩短微管的动态不稳定的事件和灾难或救援频率,但它明显抑制微管增长的速率和程度。长春花碱,但不是E7389,抑制了dilution-induced微管拆卸。结果表明,最低有效浓度,E7389可能通过直接绑定到微管抑制有丝分裂结束unliganded E7389或竞争E7389-induced微管蛋白聚合与unliganded可溶性微管蛋白添加到日益增长的微管的目的。结果是不正常有丝分裂纺锤波的形成,不能通过中期/后期检查点。

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药物

Eribulin