一种新型双作用方法凝血恶烷受体拮抗剂/合酶抑制剂基于1的链接,3-dioxane-thromboxane受体拮抗剂和血栓素合成酶抑制剂。

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Ackerley N,布鲁斯特AG,布朗GR,克拉克DS, Foubister AJ,格里芬SJ,哈德逊是的,Smithers MJ,维特莫尔的公关

一种新型双作用方法凝血恶烷受体拮抗剂/合酶抑制剂基于1的链接,3-dioxane-thromboxane受体拮抗剂和血栓素合成酶抑制剂。

J地中海化学。1995年5月12日,38 (10):1608 - 28。

PubMed ID

7752186 (在PubMed

]

文摘

双作用外消旋的新类凝血恶烷受体拮抗剂/凝血恶烷合成酶抑制剂报道,新方法的基础上,将已知的凝血恶烷合成酶抑制剂(TXSI) dazoxiben(2)或isbogrel(11)(单独)凝血恶烷受体拮抗剂(TXRA) 1, 3-dioxane系列,如ICI 192605 (10)。双重活动观察体外抑制人类的微粒体凝血恶烷合成酶在IC50 = 0.01 - -1.0 microM和受体拮抗剂活动U46619-induced人类血小板聚集的抑制范围pA2 = 5.5 - -7.0。体外结果还显示,非常大的组织可以在选择的替代位置的容忍TXRA和TXSI组件。口服活性在体外测试中观察到的老鼠和狗的剂量10毫克/公斤。因此,(E) 7 -[4 -[(4 -[(2老,老4,5 rs) 5 - [(Z) 5-carboxypent 2-enyl] 4 -(2 -羟苯基)1,3-dioxan-2-yl)苄基)氧)苯基]7 - (3-pyridyl)他pt-6 enoic酸(110)拮抗剂(回目= 6.7)和合成酶抑制剂(IC50 = 0.02 microM)。在口服给药(10毫克/公斤)大鼠和狗,110显示重要TXRA活动[集中度> 64(鼠、3 h)和> 59 + / - 11.3(狗,2 h)对体外U46619-induced血小板聚集)。抑制血栓素合酶在这些实验的各个时间点是81 + / - 4.4%(老鼠)和69 + / - 4.8%(狗)。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Dazoxiben	Thromboxane-A合酶	集成电路50 (nM)	70年	N /一个	N /一个	细节