合成和评价17-aliphatic heterocycle-substituted甾族的17α-羟化酶抑制剂/ C17-20-lyase (P450 17)。

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哈特曼RW,赫克托耳M, Wachall BG, Palusczak, Palzer M, Huch V,威斯米

合成和评价17-aliphatic heterocycle-substituted甾族的17α-羟化酶抑制剂/ C17-20-lyase (P450 17)。

J医学杂志。2000年11月16日,43 (23):4437 - 45。

PubMed ID

11087568 (在PubMed

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文摘

P450 17必威国际app日在寻找有效的抑制剂雄激素生物合成的关键酶,一系列的甾体抑制剂合成和测试对老鼠和人类P450 17。小脂肪族杂环化合物(氮杂环丙烷、环氧乙烷、thiirane diaziridine, diazirine,氮杂环丁烷)引入到17 beta-position anstrost-5-en-3beta-ol。识别后,氮杂环丙烷是最合适的官能团来协调与血红素铁,修改的甾体骨架进行进一步优化。广泛的抑制效力对P450 17 21测试化合物被发现。最有效的抑制剂对人类和老鼠酶是氮杂环丙烷化合物3 (IC(50)鼠:0.21 microM, K (i) = 3海里;集成电路(50)人类:0.54 microM, K (i) = 8海里),5 (IC(50)鼠:0.43 microM, K (i) = 7海里;集成电路(50)人类:0.29 microM, K (i) = 4海里),和8 (21 r: 21岁= 1:1;集成电路(50)鼠:0.53 microM K (i) = 9海里;IC(50)人类:0.40 microM K (i) = 6海里)更有效的比参考酮康唑(IC(50)鼠:67 microM;集成电路(50)人类:0.74 microM)。 The inhibitory potency depends markedly on the stereochemistry at C20 of the inhibitors. This effect is more pronounced for the rat enzyme. Tested for selectivity, the highly potent inhibitors show poor inhibitory activity toward P450 arom, P450 scc, P450 TxA(2), and 5alpha-reductase. Tested for in vivo activity, 3 and 8 (0.019 mmol/kg) decreased the plasma testosterone concentration in rats by 81% and 84% after 2 h.

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Dazoxiben	Thromboxane-A合酶	集成电路50 (nM)	1100年	N /一个	N /一个	细节