N-{1-[3-(3-氧氧-2,3-二氢苯并[1,4]恶嗪-4-基)丙基]哌啶-4-基}-2-苯基乙酰胺(Lu AE51090)的发现:一种变构毒蕈碱M1受体激动剂，具有前所未有的选择性和预测潜力。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Sams AG, Hentzer M, Mikkelsen GK, Larsen K, Bundgaard C, Plath N, Christoffersen CT，邦-安德森B

N-{1-[3-(3-氧氧-2,3-二氢苯并[1,4]恶嗪-4-基)丙基]哌啶-4-基}-2-苯基乙酰胺(Lu AE51090)的发现:一种变构毒蕈碱M1受体激动剂，具有前所未有的选择性和预测潜力。

中华医学化学杂志，2010年9月9日;53(17):6386-97。doi: 10.1021 / jm100697g。

PubMed ID

20684563 (PubMed视图

］

摘要

本文介绍了一系列变构毒蕈碱M(1)受体激动剂的发现及其构效关系。化合物17 (Lu AE51090)被鉴定为该系列的代表性化合物，基于其在毒蕈碱M(1)受体中作为激动剂的高选择性，跨越了毒蕈碱受体亚型。此外，17在广泛的g蛋白偶联受体、离子通道、转运蛋白和酶的测试中显示出高度的选择性，17在啮齿动物中显示出可接受的药代动力学特征和足够的脑暴露，以表征体内化合物。因此，在一个啮齿类动物的学习和记忆模型中，17逆转了延迟引起的自然遗忘，表明有预测认知的潜力。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	EC 50 (nM)	1．1	N/A	N/A	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	EC 50 (nM)	220	N/A	N/A	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	EC 50 (nM)	3.2	N/A	N/A	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱乙酰胆碱受体M4	EC 50 (nM)	10	N/A	N/A	细节