新的糖原磷酸化酶抑制剂与变构AMP位点结合的鉴定、合成和表征。

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克里斯蒂安森M，安徒生B，艾弗森LF，韦斯特加德N

新的糖原磷酸化酶抑制剂与变构AMP位点结合的鉴定、合成和表征。

中华医学化学杂志2004 7月1日;47(14):3537-45。

PubMed ID

15214781 (PubMed视图

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摘要

抑制糖原磷酸化酶(GP)作为治疗2型糖尿病患者肝脏葡萄糖生成升高的一种手段，在过去的5 - 10年里引起了相当大的关注。文献中报道了几种不同的GP抑制剂与GP酶的不同结合位点结合。在本文中，我们报道了一类新型化合物，已被确定为有效的GP抑制剂。它们的合成，与变构AMP位点结合的模式以及体外GP抑制的数据被显示。最有效的抑制剂是4-[2,4-双-(3-硝基苯甲酰氨基)苯氧基]邻苯二甲酸(4j)， IC(50)值为74 nM。在原代大鼠肝细胞中，该化合物与密切相关的类似物一起被酶动力学进一步表征。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4 - {2 - ((3-Nitrobenzoyl)氨基)苯氧基)邻苯二甲酸	糖原磷酸化酶，肌肉形态	IC 50 (nM)	900	N/A	N/A	细节
Alvocidib	糖原磷酸化酶，肌肉形态	IC 50 (nM)	1000	N/A	N/A	细节
cp - 320626	糖原磷酸化酶，肌肉形态	IC 50 (nM)	500	N/A	N/A	细节