疏水相互作用的重要性评价在药物二氢叶酸还原酶。

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Taira K, Benkovic SJ

疏水相互作用的重要性评价在药物二氢叶酸还原酶。

J医学杂志。1988年1月,31 (1):129 - 37。

PubMed ID

3275776 (在PubMed

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二氢叶酸还原酶之间的相互作用(DHFR)从大肠杆菌药物如甲氨蝶呤(MTX)和2,4-diamino-6, 7-dimethylpteridine(坝)研究了通过定点诱变,荧光光谱,稳态和瞬态动力学。二氢叶酸结合位点的严格守恒的残渣DHFR, phenylalanine-31,取而代之的是酪氨酸或缬氨酸确定绑定的疏水性氨基酸的重要性,这与蝶啶环和p-aminobenzoyl一半。第一个突变(Phe-31——酪氨酸)经典的最小影响绑定抑制剂,大坝。另一方面,第二个突变(Phe-31——Val)增加了从DHFR.NADPH大坝的离解常数。大坝三元复杂150倍(大于3千卡每摩尔)。大坝的离解常数(Val31-DHFR)。大坝二进制复杂测量fluorometrically太大。更重要的是,这些变异减少MTX的整体紧密结合,从100 - 140倍(对应于亏损2.2 - -2.4千卡每摩尔)的结合能Tyr-31和Val-31突变体,分别。这些结果表明,疏水相互作用MTX和DHFR至少MTX的形成一样重要。在的紧密绑定MTX DHFR盐桥。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸	二氢叶酸还原酶	Kd (nM)	220年	N /一个	N /一个	细节
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸	二氢叶酸还原酶	Kd (nM)	400年	N /一个	N /一个	细节
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸	二氢叶酸还原酶	Kd (nM)	380年	N /一个	N /一个	细节
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸	二氢叶酸还原酶	Kd (nM)	340年	N /一个	N /一个	细节
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸	二氢叶酸还原酶	Kd (nM)	490年	N /一个	N /一个	细节
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸	二氢叶酸还原酶	Kd (nM)	300年	N /一个	N /一个	细节