结构、诱变和绑定的底物和抑制剂的动力学分析人类phenylethanolamine N-methyltransferase。

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吴Q,哎呀CL,林F,廷德尔JD,马丁•杰Grunewald GL,老板的乔丹

结构、诱变和绑定的底物和抑制剂的动力学分析人类phenylethanolamine N-methyltransferase。

J地中海化学。2005年11月17日,48 (23):7243 - 52。

PubMed ID

16279783 (在PubMed

]

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人类的x射线结构phenylethanolamine N-methyltransferase (hPNMT)包裹着它的产品,S-adenosyl-L-homocysteine(4),和最有效的抑制剂报道日期,SK&F 64139(7),用于识别所涉及的残留抑制剂具有约束力。四个残留物,Val53、Lys57 Glu219 Asp267,取代,反过来,丙氨酸。所有值变异增加了公里phenylethanolamine(10),但只有D267A显示其kcat价值下降显著(20倍)。WT hPNMT和D267A有类似kcat刚性模拟值,anti-9-amino-6——(trifluoromethyl) benzonorbornene(12),这表明Asp267扮演重要的角色定位的底物,但不直接参与催化。Ki值绑定等抑制剂7 E219A和D267A变异增加了2 - 3个数量级。进一步,抑制剂显示绑定到50倍更严格的S-adenosyl-L-methionine(3),表明后者的结合带来了酶的构象变化。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1、2、3,4-Tetrahydro-Isoquinoline-7-Sulfonic酸酰胺	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	2840年	N /一个	N /一个	细节
1、2、3,4-Tetrahydro-Isoquinoline-7-Sulfonic酸酰胺	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	120年	N /一个	N /一个	细节
4-Tetrahydro-Isoquinoline 7-Iodo-1 2 3	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
7 8-Dichloro-1 2 3 4-tetrahydroisoquinoline	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	1.55	N /一个	N /一个	细节
8 9-Dichloro-2 3、4、5-Tetrahydro-1h-Benzo [C] Azepine	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	4400年	N /一个	N /一个	细节