比较3-fluoromethyl-7-sulfonyl-1绑定的,2,3,4-tetrahydroisoquinolines等排的磺胺类药的活性部位phenylethanolamine N-methyltransferase。

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Regier RC Grunewald GL, Seim先生,马丁•杰哇CL, N,时候Criscione KR

比较3-fluoromethyl-7-sulfonyl-1绑定的,2,3,4-tetrahydroisoquinolines等排的磺胺类药的活性部位phenylethanolamine N-methyltransferase。

J地中海化学。2006年9月7日,49(18):5424 - 33所示。

PubMed ID

16942016 (在PubMed

]

文摘

3-Fluoromethyl-7 - (n - aminosulfonyl) 1、2、3, 4-tetrahydroisoquinolines(14, 16日和在18到22岁)是高度的有力和选择性抑制剂phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT)。分子建模研究3-fluoromethyl-7 (N-alkyl aminosulfonyl) 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines,如16日表明,磺酰胺nh -可以形成氢键Lys57的侧链。然而,SAR的研究和分析人类PNMT的晶体结构(hPNMT)在复杂7表明,磺酰胺氧,而非磺酰胺nh -,有利与酶的相互作用形成的。因此,我们假设取代磺酰胺nh -亚甲基组可能导致化合物将保留在PNMT效力,亲油性增加,从而增加可能会穿过血脑屏障。一系列3-fluoromethyl-7-sulfonyl-1, 2、3、4-tetrahydroisoquinolines(23-30)是合成和评估PNMT alpha2-adrenoceptor抑制能力和亲和力。比较这些化合物与等排的磺胺类药(14,16日和在18到22岁)表明,砜类更强有力的亲脂性的,但低于相应的磺胺类药。砜24 (hPNMT Ki = 1.3 microM)是最有效的化合物在本系列和PNMT与alpha2-adrenoceptor很挑剔,但是24不如相应的磺酰胺,16 (microM hPNMT Ki = 0.13)。我们也报告hPNMT复杂的晶体结构磺酰胺15日的一个潜在的氢键受体在hPNMT确定了活性部位,主链羰基氧Asn39。这个残留的交互与磺酰胺nh -可能是负责大部分的增强的抑制效力的磺胺类药和砜类。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
Phenylethanolamine N-methyltransferase	P11086	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1、2、3,4-Tetrahydro-Isoquinoline-7-Sulfonic酸酰胺	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	280年	8	37	细节
7 8-Dichloro-1 2 3 4-tetrahydroisoquinoline	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	3.1	8	37	细节