探索的活性部位phenylethanolamine N-methyltransferase与1,2,3,4-tetrahydrobenz [h]异喹啉抑制剂。

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Regier RC Grunewald GL, Seim先生,Criscione KR

探索的活性部位phenylethanolamine N-methyltransferase与1,2,3,4-tetrahydrobenz [h]异喹啉抑制剂。

Bioorg医疗化学。2007年2月1;15 (3):1298 - 310。Epub 2006 11月10。

PubMed ID

17126018 (在PubMed

]

文摘

1、2、3,4-Tetrahydrobenz [h]异喹啉(THBQ 11)是一种强有力的抑制剂的phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT)。对接的研究表明,增强PNMT抑制效力11 (hPNMT K (i) = 0.49 microm)与1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (5 hPNMT K (i) = 5.8 microm)可能是因为与Val53疏水相互作用,Met258, Val272, Val269 PNMT活性部位。这些研究还表明,取代基的11 7-position能够形成氢键的酶可能导致化合物(14 - 18)增强PNMT抑制能力。然而,这些化合物实际上是强有力的在PNMT低于11。此外,7-bromo-THBQ(19日hPNMT K (i) = 0.22毫米),具有亲脂性的7-substituent不能氢键的酶,在PNMT比11的两倍。这再一次说明了对接的局限性研究铅优化。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1、2、3,4-Tetrahydro-Isoquinoline-7-Sulfonic酸酰胺	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	280年	N /一个	N /一个	细节
7 8-Dichloro-1 2 3 4-tetrahydroisoquinoline	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	3.1	N /一个	N /一个	细节