Cdc7激酶抑制剂限制启动DNA复制和抗肿瘤活性。

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Montagnoli A、B Valsasina橘黄色V, Menichincheri M, Rainoldi年代,Marchesi V, Tibolla M, Tenca P,署D,艾博年C,巴顿V, Alzani R, Ciavolella,苍井空F,莫伦纳,沃尔皮D, Avanzi N, Fiorentini F, Cattoni M,希利年代,Ballinari D, Pesenti E, Isacchi,摩尔·J, Bensimon, Vanotti E, Santocanale C

Cdc7激酶抑制剂限制启动DNA复制和抗肿瘤活性。

Nat化学杂志。2008年6月;4 (6):357 - 65。doi: 10.1038 / nchembio.90。2008年5月11日Epub。

PubMed ID

18469809 (在PubMed

]

文摘

Cdc7是一个重要的激酶,促进DNA复制通过激活起源的复制。在这里,我们描述的Cdc7抑制剂pha - 767491(1)在生化和细胞化验,和我们在啮齿动物测试其抗肿瘤活性。我们发现,复合块DNA合成和影响复制DNA解旋酶的磷酸化Cdc7-dependent磷酸化网站。与当前DNA合成抑制剂,pha - 767491可以防止复制起源的激活,但不妨碍复制叉进展,它并不会导致持续的DNA损伤反应。pha - 767491治疗导致凋亡细胞死亡在多个癌症细胞和肿瘤生长抑制临床前模型。据我们所知,pha - 767491是第一个分子机制直接影响控制在DNA复制起始与伸长,及其活动表明,Cdc7激酶抑制可能是一个新战略抗癌疗法的发展。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶7	集成电路50 (nM)	875年	N /一个	N /一个	细节
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶9	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节