Acadesine激活AMPK和b细胞慢性淋巴细胞白血病细胞发生凋亡,但不是在T淋巴细胞。

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坎C,洛佩兹JM, Santidrian房颤,巴拉米,Bellosillo B,科罗姆D,吉尔·J

Acadesine激活AMPK和b细胞慢性淋巴细胞白血病细胞发生凋亡,但不是在T淋巴细胞。

血。2003年5月1日,101 (9):3674 - 80。Epub 2003年1月9日。

PubMed ID

12522004 (在PubMed

]

文摘

Acadesine 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICA)核苷诱导b细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)细胞凋亡在所有样品测试(n = 70)。half-maximal有效浓度B-CLL细胞(EC(50))是380 + / - 60 microM (n = 5)。Z-VAD半胱天冬酶抑制剂。fmk完全阻塞acadesine-induced凋亡涉及caspase-3的激活,8,9,细胞色素c的释放。孵化与acadesine B-CLL细胞诱导的磷酸化腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK),表明它是由acadesine激活。Nitrobenzylthioinosine (NBTI),核苷运输抑制剂,5-iodotubercidin,腺苷酸激酶的抑制剂,和腺苷完全抑制acadesine-induced凋亡,AMPK磷酸化,证明acadesine整合到细胞和它的后续磷酸化AICA核糖酸诱导细胞凋亡(ZMP)是必要的。蛋白激酶的抑制剂和增殖蛋白激酶没有保护B-CLL acadesine-induced凋亡的细胞。此外,p53 acadesine没有影响或磷酸化水平,表明在细胞凋亡引发p53-independent机制。正常的B淋巴细胞和B-CLL一样敏感细胞acadesine-induced细胞凋亡。然而,从B-CLL患者T细胞仅略受acadesine在剂量4毫米。AMPK磷酸化并没有出现在T细胞acadesine对待。细胞内水平的ZMP B-CLL细胞高于在T细胞两个0.5毫米acadesine处理时,表明ZMP积累激活AMPK和诱导细胞凋亡是必要的。 These results suggest a new pathway involving AMPK in the control of apoptosis in B-CLL cells and raise the possibility of using acadesine in B-CLL treatment.

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药物

Acadesine