叶酸类似物。32。合成和生物评价2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5, 8-dideazafolic酸和相关化合物。

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帕蒂尔SD,琼斯C, Nair毫克,Galivan J, Maley F, Kisliuk RL,戈蒙Y,杜赫D, Ferone R

叶酸类似物。32。合成和生物评价2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5, 8-dideazafolic酸和相关化合物。

J地中海化学。1989年6月,32 (6):1284 - 9。

PubMed ID

2542557 (在PubMed

]

文摘

三个密切的化学合成类似物(2 - 4)N10-propargyl-5, 8-dideazafolate (PDDF)。2和4的喹唑啉环是由关键中间体9在小说和明确的方式在非常温和的条件下合成的最后一步。2-Desamino-2-methyl-N10-propargyl-5 8-dideazafolate (DMPDDF)(2)是一个强有力的抑制剂的人类和干酪乳杆菌thymidylate合成酶,而2-desamino-2——(trifluoromethyl) -N10-propargyl-5 8-didezafolate(3)和2-desamino-2 3-dimethyl-N10-propargyl-5, 8-dideazafolate(4)只有弱的这种酶的抑制剂。DMPDDF表现出良好的增长抑制Manca人类淋巴白血病和H35肝癌细胞的文化。的抑制剂活动2 43 - 65倍大于PDDF,分别在这些细胞系。H35R细胞耐甲氨蝶呤由于传输缺陷DMPDDF但不要PDDF交叉耐药。H35FF细胞有70倍的thymidylate合酶相比,耐DMPDDF H35N细胞130倍。此外,毒性的DMPDDF H35肝癌细胞可以完全逆转胸苷,建立其作为thymidylate合成酶的行动轨迹。交通研究在体外建立DMPDDF有效地抑制MTX涌入到H35肝癌细胞,而PDDF对MTX运输没有影响在这个细胞系。这些数据表明,更大的活动相对于PDDF DMPDDF部分是由于前化合物进入细胞的能力通过MTX /叶酸降低运输系统。 Enzyme inhibition data of 4 suggest that the presence of N3H in DMPDDF is essential for binding to thymidylate synthase.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
10-Propargyl-5, 8-Dideazafolic酸	Thymidylate合酶	集成电路50 (nM)	10	N /一个	N /一个	细节
10-Propargyl-5, 8-Dideazafolic酸	Thymidylate合酶	集成电路50 (nM)	21	N /一个	N /一个	细节