叶酸类似物。30.合成和生物评价N10-propargyl-5 8-dideaza-5 6, 7, 8-tetrahydrofolic酸和相关化合物。

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Dhawan Nair MG, R, Ghazala M,卡尔曼TI, Ferone R,戈蒙Y, Kisliuk RL

叶酸类似物。30.合成和生物评价N10-propargyl-5 8-dideaza-5 6, 7, 8-tetrahydrofolic酸和相关化合物。

J地中海化学。1987年7月,30 (7):1256 - 61。

PubMed ID

3599032 (在PubMed

]

文摘

5,6,7,8-tetrahydro导数(1)强大的thymidylate合成酶抑制剂N10-propargyl-5, 8-dideazafolic酸(PDDF)为其antifolate合成和评价活动。一个方便的方法制备的关键中间2-amino-6 -(溴乙基)4-hydroxy-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinazoline (18)。两个紧密相关的类似物1也合成和评估antifolate活动和thymidylate合酶抑制。N10-Propargyl-5 8-dideaza-5 6 7 8-tetrahydrofolate(1)和N10-methyl N10-hydrogen类似物2和3是较弱的抑制剂的干酪乳杆菌比PDDF thymidylate合成酶。N10-Methyl-5 8-dideaza-5 6 7 8-tetrahydrofolate(2)展出最有力antifolate活动对l .干酪乳杆菌和链球菌(IC50 = 2.8海里)都有效(IC50 = 0.57海里)。完整和permeabilized小鼠白血病L1210细胞,取代喹唑啉基的四氢化导数导致显著降低强度和损失的贡献炔丙基取代基酶抑制,表明thymidylate合成酶的绑定模式改变。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
10-Propargyl-5, 8-Dideazafolic酸	Thymidylate合酶	集成电路50 (nM)	21	N /一个	N /一个	细节