利用肽领先的发现小说PTP1B-binding图案。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

高Y,沃伊特J,赵H,《GC,张X,吴L,张ZY,伯克TR Jr

利用肽领先的发现小说PTP1B-binding图案。

J地中海化学。2001年8月30日,44 (18):2869 - 78。

PubMed ID

11520195 (在PubMed

]

文摘

考试应用PTP1B的抑制效力的一个广泛的一系列phosphotyrosyl (pTyr)模仿(Xxx)表达EGFr-derived hexapeptide平台Ac-Asp-Ala-Asp-Xxx-Leu-amide之前发现了高抑制效力当Xxx = 4 - (phosphonodifluoromethyl) phenylalanyl (F2Pmp) (K (i) = 0.2 microM)当Xxx = 3-carboxy-4-carboxymethyloxyphenylalanyl (K (i) = 3.6 microM)。在第一个实例,进一步的工作从F2Pmp-containing肽单体的抑制剂,6 - (phosphonodifluoromethyl) 2-naphthoic酸(K (i) = 22 microM)和pseudo-dipeptide模仿,N - [6 - (phosphonodifluoromethyl) 2-naphthoyl]氨基戊二酸(K (i) = 12 microM)。在当前的研究中,类似的方法应用于3-carboxy-4-carboxymethyloxyphenylalanyl-containing肽,导致制备的单体的5-carboxy-6-carboxymethyloxy-2-naphthoic酸(K (i) = 900 microM)。然而,和预期相反基于上述F2Pmp工作,整合这一假定的pTyr模仿pseudo-dipeptide, N - [5-carboxy-6-carboxymethyloxy-2-naphthoyl]氨基戊二酸,导致大量损失的亲和力。绑定取向的重新评价5-carboxy-6-carboxymethyloxy-2-naphthoic酸进行,因此这表明绑定的180度逆转方向应用PTP1B催化部位。萘2-carboxyl集团在新的方向,而不是o-carboxy carboxymethyloxy组,模仿一个磷酰基组。实际上,当5-carboxy-2-naphthoic酸本身就是检查中性pH值的抑制效力,这是发现K (i) = 31 + / - 7 microM,低于父5-carboxy-6-carboxymethyloxy-2-naphthoic酸。以这种方式,5-carboxy-2-naphthoic酸(或者更适当,6-carboxy-1-naphthoic酸)已被确定为小说主题应用PTP1B绑定。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4-Carbamoyl-4 - {[6 - (Difluoro-Phosphono-Methyl) -Naphthalene-2-Carbonyl]氨基}丁酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	12000年	N /一个	N /一个	细节
(6)- DIFLUORO-PHOSPHONO-METHYL -NAPHTHALENE-2-CARBOXYLIC酸	酪氨酸受体磷酸酶non-receptor 1型	Ki (nM)	22000年	N /一个	N /一个	细节