设计、合成和评价3 4-dihydro-2H - [1,4] diazepino [6 7 1-hi] indol-1-ones保利(ADP-ribose)聚合酶的抑制剂。

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Tikhe詹,韦伯,Hostomsky Z, Maegley KA, Ekkers,李J,于XH Almassy RJ, Kumpf RA, Boritzki TJ,张C,花茎甘蓝CR,科廷新泽西,凯尔,托马斯•高清王LZ,卡尔弗特啊,戈尔丁BT,格里芬RJ,纽厄尔博士

设计、合成和评价3 4-dihydro-2H - [1,4] diazepino [6 7 1-hi] indol-1-ones保利(ADP-ribose)聚合酶的抑制剂。

J地中海化学。2004年10月21日,47 (22):5467 - 81。

PubMed ID

15481984 (在PubMed

]

文摘

的设计、合成和生物评价的有力抑制剂保利(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1)报道。小说系列3、4-dihydro-2H - [1,4] diazepino [6 7 1-hi] indol-1-ones设计使用蛋白质基于结构的药物设计的结合,分子建模和结构活性关系(SAR)。这些小说submicromolar抑制剂具有三环戒指系统构象上限制苯甲酰胺在首选cis取向。化合物被设计来优化空间和原子相互作用在NAD + PARP-1的结合位点。前所述,新修改的方法应用于这些三环类抑制剂的合成。作出各种修改diazepinoindolones 6 -和7-positions为了研究这个地区的活性部位和优化共价相互作用。导数的电子密度28绑定到鸡PARP-1透露,肟使紧氢键的催化gamma-carboxylate谷氨酸(Glu) 988按照原来的设计和模型。大多数化合物已经评估了人类PARP-1的抑制。选择抑制剂也检测能力加强代理Topotecan能损伤dna的细胞毒性效应。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3,4-Dihydro-5-Methyl-Isoquinolinone	保利(ADP-ribose)聚合酶1	Ki (nM)	70年	N /一个	N /一个	细节