合成和SAR b-annulated 1日4-dihydropyridines cardiomyogenic化合物定义为新型抑制剂TGFbeta信号。

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谢德D,拉尼尔M, Willems E, Okolotowicz K, P,布什维Wahlquist C,杜林C, Mercola M,男

合成和SAR b-annulated 1日4-dihydropyridines cardiomyogenic化合物定义为新型抑制剂TGFbeta信号。

J地中海化学。2012年11月26日,55 (22):9946 - 57。doi: 10.1021 / jm301144g。Epub 2012年11月6日。

PubMed ID

23130626 (在PubMed

]

文摘

medium-throughput小鼠胚胎干细胞(制)的高含量的17000小分子筛选cardiogenesis导致识别b-annulated 1, 4-dihydropyridine (1, 4-DHP)抑制转化生长因子β(TGFbeta) / Smad信号通过清算II型TGFbeta从细胞表面受体。因为这是一个前所未有的作用机制,我们研究了系列的结构与活性关系(SAR)基于TGFbeta抑制SAR和评估方面的细胞表面间隙TGFbeta受体2 (TGFBR2)和制的生物活性。我们确定一个药效团和生成1,4-DHPs TGFbeta抑制IC(50)的摩尔范围(如化合物28,170海里)。立体化学的四工位一个手性中心的后果评估,揭示10 - 15倍TGFbeta更有效抑制(+)-(-)对映体。这stereopreference没有观察到低水平抑制对激活素信号和逆转HL-1细胞对钙处理的影响。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 3-Pyridin-2-Yl-1h-Pyrazol-4-Yl喹啉	鉴定及受体1型	集成电路50 (nM)	40	N /一个	N /一个	细节