片段生长和链接导致小说摩尔乳酸脱氢酶的抑制剂。

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F Kohlmann,泽赫SG,李,周T, Squillace RM, Commodore L,格林菲尔德太,陆X,米勒DP,黄WS,气J,托马斯•RM王Y,张年代,多德R,刘年代,徐R,徐Y, Miret JJ,里维拉V, Clackson T,莎士比亚WC,朱X, Dalgarno直流

片段生长和链接导致小说摩尔乳酸脱氢酶的抑制剂。

J地中海化学。2013年2月14日,56 (3):1023 - 40。doi: 10.1021 / jm3014844。Epub 2013年1月9日。

PubMed ID

23302067 (在PubMed

]

文摘

乳酸脱氢酶(LDH-A)催化乳酸和丙酮酸糖酵解途径的互变现象。癌症细胞严重依赖糖酵解而不是氧化磷酸化产生ATP,这种现象称为Warburg效应。小分子的抑制LDH-A因此对潜在的癌症治疗。我们描述了识别和优化fragment-based LDH-A抑制剂的药物发现。我们应用基于配体的核磁共振扫描确定低亲和力碎片LDH-A绑定。离解常数(K (d))和酶抑制(IC(50))的碎片击中测量表面等离子体共振(SPR)和酶化验,分别。选择的绑定模式片段被x射线晶体学研究。片段生长和链接,其次是化学优化,导致摩尔LDH-A抑制剂,展示了化学计量LDH-A绑定。选择分子抑制细胞内乳酸生产,提出有针对性的抑制癌症细胞系。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
草氨酸	L-lactate脱氢酶连锁	Ki (nM)	26000年	N /一个	N /一个	细节