在MAP激酶抑制剂选择性的结构基础。

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王Z, Canagarajah BJ, Boehm JC, Kassisa年代,科布MH,年轻的公关,Abdel-Meguid年代,亚当斯杰,戈德史密斯EJ

在MAP激酶抑制剂选择性的结构基础。

结构。1998年9月15日,6 (9):1117 - 28。

PubMed ID

9753691 (在PubMed

]

文摘

背景:增殖作用(地图)激酶是重要的信号分子,参与不同的细胞事件和潜在目标干预炎症、癌症和其他疾病。MAP激酶p38是响应环境压力和参与细胞因子在炎症的生产。相比之下,MAP激酶的活化ERK2 (extracellular-signal-regulated激酶2)导致细胞分化和增殖。抗炎剂pyridinylimidazole及其类似物(某人[史克必成]化合物)是高度有效的和p38的选择性抑制剂,但不是紧密ERK2,或其他丝氨酸/苏氨酸激酶。虽然这些化合物被绑定到磷酸腺苷网站,抑制特异性的起源对p38还不清楚。结果:我们报告的结构基础的特殊选择性某人p38对ERK2化合物,由比较晶体学。此外,数据结构的起源olomoucine(更好的抑制剂ERK2)选择性。某人四个化合物的晶体结构在复杂p38和某人的化合物和ERK2 olomoucine复杂了。延长口袋里的某人抑制剂结合的活性部位,是互补的开放域p38的低活性形式的结构。ERK2的相对封闭的域结构能够适应olomoucine越小。 CONCLUSIONS: The unique kinase-inhibitor interactions observed in these complexes originate from amino-acid replacements in the active site and replacements distant from the active site that affect the size of the domain interface. This structural information should facilitate the design of better MAP-kinase inhibitors for the treatment of inflammation and other diseases.

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
增殖蛋白激酶14	Q16539	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 4-FLUOROPHENYL 1-cycloropropylmethyl-5——(4-PYRIDYL)咪唑	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	160年	7.5	37	细节
(4)- Fluorophenyl 1-cyclopropylmethyl-5——(2-Amino-4-Pyrimidinyl)咪唑	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	25	7.5	37	细节
SB220025	增殖蛋白激酶14	集成电路50 (nM)	19	7.5	37	细节