使用C4, c7修饰的2-脱氧-2,3-二脱氢- n -乙酰神经氨酸(DANA)类似物鉴定人神经氨酸酶同工酶的选择性抑制剂。

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张勇，Albohy A，邹勇，Smutova V, Pshezhetsky AV，开罗CW

使用C4, c7修饰的2-脱氧-2,3-二脱氢- n -乙酰神经氨酸(DANA)类似物鉴定人神经氨酸酶同工酶的选择性抑制剂。

中华医学化学杂志2013年4月11日;56(7):2948-58。doi: 10.1021 / jm301892f。Epub 2013 3月26日。

PubMed ID

23530623 (PubMed视图

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摘要

在过去的二十年中，人类神经氨酸酶(人唾液酸酶，hNEUs)被发现参与了生物学中的许多途径。这些酶的选择性和有效抑制剂的开发将为糖生物学提供关键工具，有助于避免抗病毒药物的不良副作用，并可能揭示人类癌症的新小分子治疗靶点。然而，由于hNEU同工酶具有较高的活性位点同源性，在选择性抑制剂的设计和合成方面鲜有进展。在我们之前对人类NEU3抑制剂研究的指导下，我们设计了一系列C4, c7修饰的2-脱氧-2,3-二脱氢- n -乙酰神经氨酸(DANA)类似物，并对它们与hNEU同工酶(NEU1, NEU2, NEU3, NEU4)进行了测试。我们鉴定出的抑制剂对NEU3的选择性高达38倍，对NEU2的选择性超过所有其他同工酶的12倍。我们还确定了靶向NEU2和NEU3的化合物具有相似的效力。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2-deoxy-2, 3-dehydro-N-acetylneuraminic酸	Sialidase-2	Ki (nM)	5000	N/A	N/A	细节
2-deoxy-2, 3-dehydro-N-acetylneuraminic酸	Sialidase-2	IC 50 (nM)	90000	N/A	N/A	细节