Resistance-modifying代理。9。苯并咪唑的合成和生物性能DNA修复酶的抑制剂保利(ADP-ribose)聚合酶。

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白啊,Almassy R,卡尔弗特啊,科廷新泽西,格里芬RJ, Hostomsky Z, Maegley K,纽厄尔博士,Srinivasan年代,戈尔丁BT

Resistance-modifying代理。9。苯并咪唑的合成和生物性能DNA修复酶的抑制剂保利(ADP-ribose)聚合酶。

J化学2000 11月2;43 (22):4084 - 97。

PubMed ID

11063605 (在PubMed

]

文摘

核酶聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP)促进DNA链断裂的修复,与肿瘤细胞的抗某些DNA有害。PARP抑制剂的临床潜力作为resistance-modifying代理商能够更容易的放射治疗和某些癌症的细胞毒性化疗。临床前开发的2-aryl-1H-benzimidazole-4-carboxamides resistance-modifying代理在癌症化疗。1 h-benzimidazole-4-carboxamides,尤其是2-aryl衍生品,被认为是一类有效的PARP抑制剂。衍生品的2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide(23日K (i) = 15海里),取代基苯基环包含,已经合成。这些衍生品展览K (i)值PARP抑制< 10 nM,与2 - (4-hydroxymethylphenyl) 1 h-benzimidazole-4-carboxamide (78 K (i) = 1.6海里)是其中一个最强大的。洞察结构活性关系(SAR) 2-aryl-1H-benzimidazole-4-carboxamides增强了研究2 - 1 (3-methoxyphenyl)之间形成的复杂h-benzimidazole-4-carboxamide(44岁的K (i) = 6海里)和鸡PARP的催化领域。重要的氢键和疏水相互作用的蛋白质抑制剂已确定。(2)- 4-Hydroxyphenyl 1 h-benzimidazole-4-carboxamide (45 K (i) = 6海里)强化temozolomide的细胞毒性和topotecan A2780细胞体外(分别为2.8和2.9倍)。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2 - (3 ' -Methoxyphenyl) Benzimidazole-4-Carboxamide	保利(ADP-ribose)聚合酶1	Ki (nM)	6	N /一个	N /一个	细节