调查的起源几个腺苷脱氨酶抑制剂的分子识别。

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他我,费舍尔B

调查的起源几个腺苷脱氨酶抑制剂的分子识别。

J地中海化学。2011年1月13日,54(1):107 - 21所示。doi: 10.1021 / jm101286g。Epub 2010年12月7日。

PubMed ID

21138280 (在PubMed

]

文摘

EC 3.5.4.4抑制剂的腺苷脱氨酶(ADA)的潜在治疗药物治疗各种疾病。几个高度有效的抑制剂以前确认,但他们表现出不可接受的毒性。SAR研究涉及一系列C2或C8代替purine-riboside类似物,发现少了强有力的抑制剂毒性较小。我们发现任何替换C8 nebularine导致全损的位置向小牛肠ADA的活动。然而,一些2-substituted-adenosine、8-aza-adenosine nebularine类似物表现出抑制活性。特别是2-Cl-purine核糖甙、8-aza-2-thiohexyl腺苷2-thiohexyl腺苷,和2-MeS-purine核糖甙是竞争性抑制剂的ADA 25 K (i)值,22岁,6和3妈妈,分别。我们得出结论,电子参数不是ADA的主要识别因素而是立体参数。C2取代基,适合ADA疏水口袋和改善H-bonding酶抑制剂。此外,gg旋转异构体对C4 c5的债券显然是一个重要的认知因素。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1-Deaza-Adenosine	腺苷脱氨酶	Ki (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节