N-Phenylamidines人类神经元一氧化氮合酶选择性抑制剂:构效研究和示范的体内的活动。

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柯林斯JL、希勒BG Oplinger JA,李年代,加维EP,索尔特M,达菲C, Burnette TC, Furfine ES

N-Phenylamidines人类神经元一氧化氮合酶选择性抑制剂:构效研究和示范的体内的活动。

J医学杂志。1998年7月16日,41 (15):2858 - 71。

PubMed ID

9667974 (在PubMed

]

文摘

选择性抑制一氧化氮合酶(NOS)的神经元对碘氧基苯甲醚与内皮和诱导亚型可能需要治疗神经紊乱引起的过度产生一氧化氮。最近,我们描述了N -(3 -(氨甲基)苄)乙脒(13)缓慢,紧束缚抑制剂、高度选择性的人类诱导一氧化氮合酶(间接宾语)。删除一个亚甲脒氮之间的桥梁和苯基环给N -(3 -(氨甲基)苯基)乙脒(14)极大地改变了选择性给神经元选择性一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂。这个大转变的一部分,选择性是由于14伊诺的快速可逆的抑制剂与本质上的不可逆抑制伊诺观察13。结构活性研究表明,一个基本的胺功能拴在一个芳环和一个sterically紧凑脒是关键这类NOS抑制剂的药效团。最大nNOS抑制力量实现了N -(3 -(氨甲基)苯基)2-furanylamidine (77) (Ki-nNOS = 0.006 microM;Ki-eNOS = 0.35 microM;Ki-iNOS = 0.16 microM)。最后,alpha-fluoro-N -(3 -(氨甲基)苯基)乙脒(74)(Ki-nNOS = 0。011 microM; Ki-eNOS = 1.1 microM; Ki-iNOS = 0.48 microM) had excellent brain penetration and inhibited nNOS in a rat brain slice assay as well as in the rat brain (cerebellum) in vivo. Thus, N-phenylamidines should be useful in validating the role of nNOS in neurological disorders.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Nitroarginine	一氧化氮合酶,大脑	Ki (nM)	15	N /一个	N /一个	细节
Nitroarginine	内皮一氧化氮合酶	Ki (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节