Altropane, SPECT和PET成像对多巴胺神经元探针:III。人类在大脑后期正常和帕金森病多巴胺转运体。

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马费伊,马德拉斯BK, Gracz LM Elmaleh D, Meltzer PC,梁AY,斯托帕如Babich J,费奇曼AJ当时求职中介

Altropane, SPECT和PET成像对多巴胺神经元探针:III。人类在大脑后期正常和帕金森病多巴胺转运体。

Synapse。1998年6月,29(2):116 - 27所示。

PubMed ID

9593102 (在PubMed

]

文摘

越来越多的证据表明,多巴胺转运体位于几乎完全集中在多巴胺神经元。因此,它是一个有价值的标记帕金森氏症和其他多巴胺神经元的病理状态。我们之前证明强有力的多巴胺运输抑制剂[125 i] altropane (IACFT: E-N-iodoallyl-2beta-carbomethoxy-3beta - (4-fluor ophenyl)托烷)是一种高亲和力选择性探针猴子大脑中的多巴胺转运体和一个有效的SPECT显像剂在非人类灵长类动物大脑。我们现在报告[125 i] altropane绑定属性的后期组织正常的人类大脑,比较发现帕金森病的大脑。在人脑核匀浆,[125 i] altropane绑定与高亲和力(KD: 4.96 + / - 0.38 nM, n = 4)和站点密度(BMAX: 212 + / - 41.1 pmol / g原始湿组织重)以及密度范围内先前报道的多巴胺转运体在这个大脑区域。药物抑制[125 i] altropane绑定的等级次序大致接近他们的等级次序的力量阻止多巴胺传输(r 0.98, P < 0.001)。在后期帕金森病的大脑,绑定[125 i] altropane(1纳米)明显降低(89%,99%在硬膜,根据非特异性结合的措施)与正常相比aged-matched控制(正常核:49.2 + / - 8.1 pmol / g;帕金森病硬膜:0.48 + / - 0.33 pmol / g;n = 4)体外放射自显影法,进行组织基底神经节的部分在一个平面上,显示高水平的[125 i] altropane绑定尾状核和壳核,但低水平(73%的caudate-putamen)伏隔核(n = 7)。在帕金森病的大脑(n = 4), [125 i] altropane绑定的13%水平在正常的硬膜,发现正常的尾状核值的17%,和25%的正常水平在伏隔核。协会[125 i] altropane多巴胺转运体在人类死后的组织,显著减少[125 i] altropane绑定在帕金森病的大脑,快速进入大脑中富含多巴胺和高度本地化的分布地区,支持其作为探针监测的多巴胺转运体在体外和体内的SPECT成像。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Altropane