C[(11),(127)我]Altropane: PET成像的高选择性配体多巴胺转运体的网站。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

费奇曼AJ,当时求职中介Bonab AA, Babich JW,利夫尼E, Alpert NM, Meltzer PC,马德拉斯BK

C[(11),(127)我]Altropane: PET成像的高选择性配体多巴胺转运体的网站。

突触。2001年3月15日,39 (4):332 - 42。

PubMed ID

11169784 (在PubMed

]

文摘

的(123)I-2beta-carbomethoxy-3beta - E异构体(4-fluorophenyl) - n - (1-iodoprop-1-en-3-yl) nortropa ne (Altropane (R))显示高亲和力(IC (50) = 6.62 + / - 0.78 nmol)和选择性(DA / 5 = 25) DAT网站在纹状体。最近,动态SPECT在健康志愿者和帕金森病的患者的研究表明,纹状体积累的动力学遵循一个模式,它的特点是一个可逆示踪与最大积累后30分钟内注入。这些发现表明,放射性标记Altropane [(11) C]可能为宠物提供一个等效和补充示踪研究。[(127)我]Altropane治疗与盐酸水解甲基酯键和产量的前体(11)C标记。引入一个[(11)C]甲基酯组通过治疗[(11)C] CH(3)我其次是高效液相色谱纯化。五个健康恒河猴注射大约10 mCi的[(127),(11)C] Altropane和动态PET图像获得超过90分钟。动脉血液样本收集与成像和代谢物的分析是由高效液相色谱法。宠物和动脉血液代谢物纠正数据计算k (3) / k(4)两种方法:1)非线性最小二乘拟合,和2)线性可逆配体的图形化方法。示踪剂合成过程产生高的特定活动,> 1000 mCi /微摩尔,放射化学纯度> 95%。合成时间大约是30分钟。宠物图像显示优秀的纹状体的定义,明确分离的尾状核和壳核和最小累积在大脑区域高5 ht转运体密度。代谢物的分析表明,在注射后60分钟,大约有80%的循环示踪是完整的((127),(11)C] Altropane,其余部分转化为极性代谢物。 Values for k(3)/k(4) calculated by two analysis methods were remarkably similar: Method 1, 3.48 +/- 0.41; Method 2, 3.77 +/- 0.45 (mean +/- SEM, t = 2.31, df = 8, P = 0.64). These results establish that Altropane has the important characteristics of: 1) rapid and specific striatal binding; 2) high selectivity for DA vs. 5-HT transporter sites; 3) reversible binding kinetics; 4) potential for multiple injection studies; 5) high efficiency labeling with either [(11)C] or [(123)I]; 6) applicability for both PET and SPECT. These properties make Altropane an important DAT ligand for both research and clinical applications.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Altropane