选择性雌激素受体调节剂的构象:探索要求ER(α)与ER(β)绑定tetrahydroisoquinoline衍生品使用E-state和物化参数。

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慕克吉年代,萨哈,罗伊·K

选择性雌激素受体调节剂的构象:探索要求ER(α)与ER(β)绑定tetrahydroisoquinoline衍生品使用E-state和物化参数。

Bioorg地中海化学。2005年2月15日,15日(4):957 - 61。

PubMed ID

15686893 (在PubMed

]

文摘

考虑发展的重要性,选择性雌激素受体调节剂(SERMs),本文探讨了选择性tetrahydroisoquinoline要求衍生品与ER(α)绑定与ER(β)受体使用E-state索引和物化参数。最好的模型(n = 21日问(2)= 0.512,R (a) (2) = 0.613, R = 0.819, F = 11.6 (df - 3, 17)]对ER(α)绑定的重要性从放射性配体结合试验获得的数据显示C (1), C(15),亲油性(logP),而最好的模型(n = 21日问(2)= 0.768,R (a) (2) = 0.796, R = 0.904, F = 40.1 (df 2, 18)]对ER(β)绑定数据显示C(1)和摩尔折射率的重要性(先生)。虽然建模ER(α)/ ER(β)选择性(n = 21日问(2)= 0.695,R (a) (2) = 0.739, R = 0.882, F = 19.8 (df - 3, 17)], C (1), C(15)和摩尔折射性被发现是重要的贡献者。从细胞转录分析获得的数据建模。在ER(α)的情况下,最好的方程涉及E-state值C(1)和C(14)和logP解释62.1%的方差而ER(β)的最佳方程涉及E-state值C(1)和C(15)和奥解释反应变量的方差的64.6%。的ER(α)/ ER(β)选择性的最佳值方程涉及E-state O (8), C(14)和N(27)解释方差显示48.3%,增加到63.5%在删除离群值。从分析看来aminoethoxyphenyl的氮原子取代基,6-hydroxy tetrahydroisoquinoline核扮演重要角色的取代基ER(α)/ ER(β)选择性除了R(1)和(2)取代基。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
2-Phenyl-1 - [4 - (2-Piperidin-1-Yl-Ethoxy)苯基]1,2,3,4-Tetrahydro-Isoquinolin-6-Ol	雌激素受体α	集成电路50 (nM)	16.48	N /一个	N /一个	细节
2-Phenyl-1 - [4 - (2-Piperidin-1-Yl-Ethoxy)苯基]1,2,3,4-Tetrahydro-Isoquinolin-6-Ol	雌激素受体α	集成电路50 (nM)	19.01	N /一个	N /一个	细节