4-Phenylpyrrolo[3上]carbazole-1 3 (2 h、6 h)土卫四检查点激酶Wee1的抑制剂。发色团的结构活性关系修改和苯基环替换。

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帕默BD,汤普森,布斯RJ, Dobrusin EM, Kraker AJ,李HH, Lunney EA,米切尔LH, Ortwine DF, Smaill JB,天鹅LM,丹尼佤邦

4-Phenylpyrrolo[3上]carbazole-1 3 (2 h、6 h)土卫四检查点激酶Wee1的抑制剂。发色团的结构活性关系修改和苯基环替换。

J地中海化学。2006年8月10日,49 (16):4896 - 911。

PubMed ID

16884302 (在PubMed

]

文摘

大规模筛选确定了一种新颖的检查点激酶Wee1抑制剂,具有潜在的用于癌症化疗。这些抑制剂是基于一个4-phenylpyrrolo[3上]carbazole-1, 3 (2 h、6 h)土卫四模板和显示了x射线晶体学在ATP酶的结合。替代一个广泛研究的影响在这个模板进行了,确定了取代基而导致Wee1改善能力和选择性。而保留的马来酰亚胺环和吊坠4-phenyl集团对于力量是必要的,取代咔唑氮氧是良好的耐受性和结果的改进对相关检查点激酶Chk1 Wee1选择性。Wee1效力和选择性也增强了公司的亲脂性的功能2 ' -安置的4-phenyl戒指,和Wee1选择性Chk1青睐C3-C5烷基咔唑氮的替换。这些研究提供一个基础设计pyrrolocarbazole铅活性类似物的物理性能的改善。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
9-HYDROXY-4-PHENYL-6H-PYRROLO[3上]CARBAZOLE-1 3-DIONE	Wee1-like蛋白激酶	集成电路50 (nM)	97年	N /一个	N /一个	细节