N-6取代类似物的合成及构效关系9-hydroxy-4-phenylpyrrolo[3上]carbazole-1, 3 (2 h、6 h) -diones Wee1和Chk1检查点激酶的抑制剂。

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Smaill JB,贝克,布斯RJ,桥梁AJ,迪克森JM, Dobrusin EM,伊万诺维奇,Kraker AJ,李HH, Lunney EA Ortwine DF,帕默BD,五胞胎J 3日,乡绅CJ,汤普森,丹尼佤邦

N-6取代类似物的合成及构效关系9-hydroxy-4-phenylpyrrolo[3上]carbazole-1, 3 (2 h、6 h) -diones Wee1和Chk1检查点激酶的抑制剂。

欧元J地中海化学。2008年6月,43 (6):1276 - 96。Epub 2007年8月6日。

PubMed ID

17869387 (在PubMed

]

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一系列N-6代替9-hydroxy-4-phenylpyrrolo[3上]carbazole-1, 3 (2 h、6 h) -diones准备从n - (5-methoxyphenyl) ethenylindoles。目标化合物的能力进行测试,以抑制G2 / M细胞周期检查点激酶,Wee1和Chk1。类似物与中性或阳离子N-6侧链的双重抑制剂。酸侧链提供了强有力的(平均IC (50) 0.057 microM)和选择性(平均比223倍)Wee1抑制。Co-crystal抑制剂结构绑定到Wee1表明pyrrolo(3上)咔唑支架结合磷酸腺苷的网站,与取代基N-6参与H-bonding守恒的水分子。HT-29细胞用阿霉素治疗,然后目标化合物展示积极Cdc2 /复合细胞周期蛋白B,抑制doxorubicin-induced磷酸化的酪氨酸15 Cdc2、废除G2的检查站。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3 - (9-HYDROXY-1、3-DIOXO-4-PHENYL-2 3-DIHYDROPYRROLO[3上]CARBAZOL-6 (1 h) - yl)丙酸	Wee1-like蛋白激酶	集成电路50 (nM)	23	N /一个	N /一个	细节
9-HYDROXY-4-PHENYL-6H-PYRROLO[3上]CARBAZOLE-1 3-DIONE	Wee1-like蛋白激酶	集成电路50 (nM)	97年	N /一个	N /一个	细节
(9-HYDROXY-6) - 3-HYDROXYPROPYL 4 - (2-METHOXYPHENYL) PYRROLO[3上]CARBAZOLE-1, 3 (2 h、6 h)土卫四	Wee1-like蛋白激酶	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节