喜树碱和小沟粘合剂混合分子:合成、抑制拓扑异构酶I,并在体外抗癌细胞毒性。
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赵R,奎NH,施特恩巴赫DL,安宁的JW
喜树碱和小沟粘合剂混合分子:合成、抑制拓扑异构酶I,并在体外抗癌细胞毒性。
J医学杂志。1997年1月17日,40(2):216 - 25所示。
- PubMed ID
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9003520 (在PubMed]
- 文摘
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对拓扑异构酶的合成、表征、抑制活动,我和生物评价的一系列14的喜树碱衍生物polypyrrolecarboxamide (lexitropsin)共轭的两个结构类:(a) camptothecin-NHCO-lexitropsin 44-51和(B) camptothecin-CONH-lexitropsin中山。16个化合物测试,14配合+ 2官能团喜树碱控制,抑制拓扑异构酶的浓度范围1.12 - -16.6 microM我基于活动分为三个不同的类别。最活跃的酶抑制剂属于结构类阳离子dimethylaminium或中性酰胺组结束。一般B类配合更有效地抑制拓扑异构酶i细胞毒性药物的效能测试四个代表人类肿瘤细胞系:SKOV3, SKLVB, HT29, KB。所有16个药物给了可衡量的IC50值对KB细胞系和落入两类的IC50值0.049 - -0.66 microM(主要结构B类)和1.0 -48 microM(主要类)。因此,B类轭合物,而少有效的酶,含有两种最有效的药物,38和39岁的KB细胞系。相比之下,对于细胞SKOV3和HT29一般的相关性更好的拓扑异构酶抑制剂和细胞的细胞毒性。