结构分析确定了咪唑并[1,2 b]哒嗪与PIM激酶抑制剂体外antileukemic活动。

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Pogacic V,布洛克,Fedorov O, Filippakopoulos P C夸夸其谈的人,他满,Meyer-Monard年代,克纳普年代,Schwaller J

结构分析确定了咪唑并[1,2 b]哒嗪与PIM激酶抑制剂体外antileukemic活动。

癌症研究》2007年7月15日,67 (14):6916 - 24。

PubMed ID

17638903 (在PubMed

]

文摘

关注近期关注PIM激酶作为潜在的目标治疗造血系统恶性肿瘤和一些固体癌症。使用蛋白质稳定的转变分析,我们发现了一个家族的咪唑并[1,2 b]哒嗪特别是相互作用和抑制PIM激酶摩尔效力较低。PIM1抑制剂的高分辨率的晶体结构复杂的显示,咪唑并[1,2 b]哒嗪意外与NH(2)交互终端叶螺旋alphaC而不是激酶铰链区。因此,确定抑制剂ATP有竞争力但不是ATP模拟化合物,解释他们的选择性增强对传统类型我激酶抑制剂。确定的咪唑并[1,2 b]哒嗪(K00135)几种造血细胞系统进一步测试。首先,K00135剂量依赖性受损的小鼠的生存Ba / F3细胞细胞因子独立呈现了人类pim的过度。第二,K00135受损的生存和人类急性白血病细胞克隆细胞生长的面板。第三,暴露K00135显著抑制白血病细胞的体外生长从五个但不是正常的急性骨髓性白血病患者脐血单核细胞。体外激酶检测和免疫印迹使用溶解产物从人类MV4; 11白血病细胞表现出抑制磷酸化的PIM下游目标,如坏和真核翻译起始因子4 e结合蛋白1,K00135。综上所述,我们报告一个家庭的小分子选择性地交互和块PIM激酶,可以作为导致开发新的目标antileukemic疗法。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
IMIDAZOPYRIDAZIN 1	丝氨酸/ threonine-protein激酶pim-1	集成电路50 (nM)	120年	7.5	25	细节