高通量筛选潜在的选择性MMP-13 exosite抑制剂使用triple-helical衬底。

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Lauer-Fields杰,Minond D,追逐PS, Baillargeon PE、沙尔丹哈SA Stawikowska R,霍德P,字段GB

高通量筛选潜在的选择性MMP-13 exosite抑制剂使用triple-helical衬底。

Bioorg医疗化学。2009年2月1;17 (3):990 - 1005。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.03.004。Epub 2008年3月6日。

PubMed ID

18358729 (在PubMed

]

文摘

软骨细胞外基质的主要成分是II型胶原蛋白和aggrecan。基质金属蛋白酶13 (MMP-13)已经与负责胶原蛋白的蛋白酶降解在软骨骨关节炎(OA)。在目前的研究中,triple-helical担心衬底被用于高通量筛选(高温超导)的MMP-13 MLSCN复合图书馆(n约65000)。34从产生的高温超导化合物药理剂量反应曲线。第二个屏幕使用rp - 25个化合物作为MMP-13抑制剂进行验证。十二这些化合物的选择与6代表counter-screening MMP的家庭成员。五个化合物被发现是广谱MMP抑制剂,3抑制MMP-13和另一个MMP和4是MMP-13选择性。选择性抑制剂之一是更积极的反对MMP-13 triple-helical肽酶活性与单链肽酶的活动。自THP烦恼衬底具有明显的构象特征可能与MMP二级结合位点(exosites),小说非site-binding抑制剂可能发现通过高温超导协议利用这样的化验。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
PYRIMIDINE-4, 6-DICARBOXYLIC酸双(4-FLUORO-3-METHYL-BENZYLAMIDE)	胶原酶3	集成电路50 (nM)	8	N /一个	N /一个	细节