药物化学方法抑制dipeptidyl peptidase-4治疗2型糖尿病。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Havale SH,伙计

药物化学方法抑制dipeptidyl peptidase-4治疗2型糖尿病。

Bioorg医疗化学。2009年3月1;17 (5):1783 - 802。doi: 10.1016 / j.bmc.2009.01.061。Epub 2009年1月31日。

PubMed ID

19217790 (在PubMed

]

文摘

成为21世纪2型糖尿病的流行在全球已成为一个主要的健康问题。归因于糖尿病死亡的人数不足反映了血糖控制实现使用的治疗方法在最近的过去。DPP-4抑制剂进行了调查与小说作为一种新的疗法的作用机理和改进的耐受性。DPP-4蛋白酶,专门开辟二肽的蛋白质和寡肽在倒数第二氨基脯氨酸、丙氨酸参与多种神经肽的退化,肽激素和细胞因子,包括肠促胰岛素GLP-1和GIP。尽快释放肠道食物摄入量,GLP-1和GIP施加有力glucose-dependent insulinotropic行动,从而发挥关键作用在餐后血糖控制的维护。因此,抑制DPP-4延长GLP-1和GIP的作用,进而改善葡萄糖稳态与低血糖的低风险和潜在疾病修改。事实上,涉及糖尿病患者的临床试验显示改善血糖控制,管理DPP-4抑制剂,从而证明该承诺新的抗糖尿病药的好处。强烈的在这一领域研究必威国际app活动导致的发射sitagliptin和vildagliptin(仅在欧洲)和其他一些发展到预先注册/第三阶段,例如,saxagliptin alogliptin和abt - 279。实现理想的选择性DPP-4在其他相关肽酶如DPP-8和DPP-9(抑制与毒性的动物实验)和长效潜力最大功效(尤其是在更严重的糖尿病患者)的主要挑战。这些目标是否实现与当前一系列抑制剂在临床发展的高级阶段仍有待证实。 Nevertheless, treatment of this metabolic disorder especially in the early stages of the disease via DPP-4 inhibition has been recognized as a validated principle and a large number of inhibitors are presently in various stage of pre-clinical/clinical development. Sitagliptin is a new weapon in the arsenal of oral antihyperglycemic agents. This review will focus on the journey of drug discovery of DPP-4 inhibitors for oral delivery covering a brief scientific background and medicinal chemistry approaches along with the status of advanced clinical candidates.

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Saxagliptin	Dipeptidyl肽酶4	Ki (nM)	0.6	N /一个	N /一个	细节
Vildagliptin	Dipeptidyl肽酶4	集成电路50 (nM)	34	N /一个	N /一个	细节