可能观察到的α(2)肾上腺素能受体激动或拮抗allyphenyline类似物是归因于不同的分子构象?

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Diamanti E, F德尔贝罗,第一大G, Carrieri, Fracchiolla G, Giannella M, Mammoli V, Piergentili, Pohjanoksa K, Quaglia W,谢宁M, Pigini M

可能观察到的α(2)肾上腺素能受体激动或拮抗allyphenyline类似物是归因于不同的分子构象?

Bioorg医疗化学。2012年3月15,20 (6):2082 - 90。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.01.035。Epub 2012年1月31日。

PubMed ID

22341244 (在PubMed

]

文摘

我们最近报道,α2肾上腺素能受体(AR)配体allyphenyline(9)显著增强吗啡镇痛(由于其α(2 c) AR激动),是没有副作用的镇静剂(由于其α(2)基于“增大化现实”技术的对抗),预防和逆转吗啡耐受和依赖。突出的分子特性兼容这种行为和获得新的代理潜在有用的慢性疼痛和阿片类药物成瘾管理,9取代基取代的烯丙基组温和的空间体积(先生)和积极的还是消极的亲脂性的(pi)和电子(σ)的贡献在所有可能的组合。有效的小说α(2 c)受体激动剂/α(2)拮抗剂(2、3、10、12和17)。这项研究还表明,矛盾的组合的物理化学参数同样能够诱导α(2)激活。因为我们曾观察到,绝对构型影响效力,而不是功能的配体,我们假设阿尔法(2)激活是由配体首选构象。从结构覆盖调查,延长构象似乎与双α(2 c)激动/α(2)对抗,而一个折叠构象与α(2 c) /α(2)激动。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Lofexidine	Alpha-2A肾上腺素能受体	EC 50 (nM)	6.31	N /一个	N /一个	细节
Lofexidine	Alpha-2A肾上腺素能受体	Ki (nM)	4.37	N /一个	N /一个	细节