基于2-(烷基磺酰)-4-(3-噻吩基)烟腈支架的RET酪氨酸激酶抑制剂。

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勃兰特W，莫洛尼L，普鲁L，莱麦基T，甘巴提-帕萨利尼C，库尼克C

基于2-(烷基磺酰)-4-(3-噻吩基)烟腈支架的RET酪氨酸激酶抑制剂。

中华医学化学杂志，2010 7月;45(7):2919-27。doi: 10.1016 / j.ejmech.2010.03.017。Epub 2010 3月19日。

PubMed ID

20409618 (PubMed视图

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摘要

在一种优化2-(4-氟苯磺酰)-4-(2-噻吩基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-碳氮基(1a)的方法中，一种来自筛选活动的癌症相关酪氨酸激酶RET的弱抑制剂，制备了3-噻吩基取代的类似物。在这些新衍生物中，2-氨基-6-{[2-(4-氯苯基)-2-氧乙基]磺酰}-4-(3-噻吩基)吡啶-3,5-二羰基腈(13 g)被鉴定为亚微摩尔RET抑制剂，对ALK和ABL激酶分别表现出3倍和100倍的选择性。这种新型抑制剂在微摩尔浓度范围内对ret依赖和ret不依赖癌细胞株都表现出抗增殖活性。对接实验揭示了新抑制剂在靶激酶ATP结合袋中的结合方式，解释了所观察到的构效关系。

引用本文的药物库数据

多肽

名字	UniProt ID
原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	P07949	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Vandetanib	原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	IC 50 (nM)	97	N/A	N/A	细节