二芳和三芳衍生物在维生素D核受体中调节的结构基础。
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西谢尔斯基F，佐藤Y，切巴罗Y，莫拉斯D，德贾格尔A，罗切尔N
二芳和三芳衍生物在维生素D核受体中调节的结构基础。
中华医学化学杂志2012年10月11日;55(19):8440-9。doi: 10.1021 / jm300858s。Epub 2012年9月19日
- PubMed ID
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22957834 (查看PubMed]
- 摘要
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有效形式的维生素D(骨化三醇或1 α，25-二羟基维生素D(3))用于治疗增生性疾病的实际使用受到钙离子效应的阻碍，因此不断开发具有解离结构的化学修饰类似物。已开发出结构独特的非甾体类似物，以模拟低钙血清水平的骨化三醇活性剖面。本文报道了六种含两个或三个苯环的非甾体类似物配合物中维生素D核受体(VDR)配体结合域的晶体学研究。这些化合物在纳摩尔范围内诱导受刺激的转录，类似骨化三醇。对蛋白质-配体相互作用的检查揭示了这些非甾体化合物的结合模式，并强调了配体的各种化学修饰对VDR结合和活性的作用，特别是(去)溶剂化效应。含有三芳香配体的结构显示了VDR配体结合口袋的一个新区域，螺旋H6的重排。