含硅双酚衍生物作为雄激素受体拮抗剂的开发:C/Si交换的选择性切换。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
中村M，牧岛M，桥本Y
含硅双酚衍生物作为雄激素受体拮抗剂的开发:C/Si交换的选择性切换。
生物医学化学。2013年4月1日;21(7):1643-51。doi: 10.1016 / j.bmc.2013.01.060。Epub 2013年2月6日。
- PubMed ID
-
23462715 (查看PubMed］
- 摘要
-
我们先前报道了双酚衍生物，包括LG190178 (3a)，不仅具有维生素D受体(VDR)的激动活性，而且具有雄激素受体(AR)的拮抗活性。本文描述了含硅双酚衍生物的设计、合成和评价，目的是提高对VDR或AR的选择性。我们发现，用硅取代双酚骨架中的季碳增加了对AR的拮抗活性，降低了对VDR的激动活性，即含硅化合物的AR选择性高于相应的碳化合物。据我们所知，这是通过硅基取代(C/Si交换)实现核受体选择性切换的首次报道。在SC-3细胞增殖实验中，ar选择性配体(S,R)-3b的抗雄激素活性(IC50=0.072 muM)高于著名的雄激素拮抗剂羟氟他胺(IC50=1.4 muM)。这些结果表明硅基取代是选择性AR配体结构发展的有效途径。