酪氨酸激酶抑制剂。17所示。表皮生长因子受体的不可逆抑制剂:4 - (phenylamino)喹唑啉- 4 - (phenylamino) pyrido (3 d) pyrimidine-6-acrylamides轴承额外增溶的功能。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Smaill JB, Rewcastle GW,厕所是的,售后的KD,陈哦,雷恩EL,利E,高清,文森特PW,艾略特王,丹尼佤邦

酪氨酸激酶抑制剂。17所示。表皮生长因子受体的不可逆抑制剂:4 - (phenylamino)喹唑啉- 4 - (phenylamino) pyrido (3 d) pyrimidine-6-acrylamides轴承额外增溶的功能。

J地中海化学。2000年4月6日,43 (7):1380 - 97。

PubMed ID

10753475 (在PubMed

]

文摘

4-Anilinoquinazoline——4-anilinopyrido (3 d) pyrimidine-6-acrylamides取代与增溶的7-alkylamine或7-alkoxyamine侧链是由反应相应的6-amines丙烯酸或丙烯酸酐。在pyrido (3 d)嘧啶系列,中间6-amino-7-alkylamines是从7-bromo-6-fluoropyrido准备(3 d)嘧啶通过Stille耦合与适当的钯(0)催化下锡烷。这证明了一个通用的方法引入阳离子增溶的侧链。抑制作用的化合物进行孤立的EGFR磷酸化的酶和抑制EGF-stimulated自身磷酸化A431细胞和表皮生长因子受体的heregulin-stimulated自身磷酸化MDA-MB erbB2的453个细胞。喹唑啉类似物与7-alkoxyamine增溶的组的不可逆抑制剂的孤立的表皮生长因子受体酶,用集成电路(50 (app))值从2到4海里,强有力地抑制表皮生长因子受体和erbB2在细胞自身磷酸化。7-Alkylamino——7-alkoxyaminopyrido (3 d)嘧啶也不可逆抑制剂与等于或优越的力量反对孤立在细胞自身磷酸化酶少,但有效的化验。喹唑啉和pyrido (3 d) pyrimidine-6-acrylamides绑定773 ATP网站烷基化半胱氨酸,电喷雾质谱如图所示,有类似的吸收和分泌运输Caco-2细胞。两个7-propoxymorpholide类似物的比较表明,pyrido (3 d) pyrimidine-6-acrylamide酰胺不稳定和较高的丙烯酰胺反应,被转化为细胞内谷胱甘肽加合物比相应的喹唑啉更迅速。这种差异可能导致观察到的细胞低效力的pyrido pyrimidine-6-acrylamides (3 d)。所选化合物显示高体内活性对A431异种移植在口腔给药,喹唑啉是优于pyrido (3 d)嘧啶。 Overall, the quinazolines proved superior to previous analogues in terms of aqueous solubility, potency, and in vivo antitumor activity, and one example (CI 1033) has been selected for clinical evaluation.

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Canertinib	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	1.5	N /一个	N /一个	细节
Canertinib	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	7.4	N /一个	N /一个	细节
pd - 168393	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	0.7	N /一个	N /一个	细节
pd - 168393	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	2.7	N /一个	N /一个	细节