结构的决定因素(3)腺苷受体激活:核苷配体受体激动剂/拮抗剂边界。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

陈高ZG, Kim SK Biadatti T, W,李K,巴拉克D,金正日SG,约翰逊CR,雅各布森KA

结构的决定因素(3)腺苷受体激活:核苷配体受体激动剂/拮抗剂边界。

J地中海化学。2002年9月26日,45 (20):4471 - 84。

PubMed ID

12238926 (在PubMed

]

文摘

诱变的人类(3)腺苷受体(AR)表明,某些氨基酸残基贡献不同的配体结合,激活过程。我们证明了各种腺苷的修改,包括腺嘌呤取代和核糖环约束,也造成不同这些过程。环腺苷酸配体影响生产完整的CHO细胞表达(3)AR和受体结合比较。值得注意的是,简单的2-fluoro组单独或2 -氯结合N(6)替换大大减少腺苷衍生物的功效,甚至将受体激动剂转化为对手。其他affinity-increasing替换,包括N (6) - (3-iodobenzyl) 4(北部)-methanocarba 15,也减少疗效,结合灵活的5 ' -uronamide除外。2-Cl-N (6) - (3-iodobenzyl)衍生品,在(N) -methanocarba(即。北部的构象)和核苷系列18 - 5,分别是强有力的对手几乎没有剩余激动。Ring-constrained 2 ', 3 '环氧衍生品核苷和(N) -methanocarba系列13和21日分别和环化(螺旋)4 ',5 ' -uronamide导数14合成和发现人类(3)基于“增大化现实”技术的拮抗剂。14绑定有说服力地人类(26海里)和老鼠(49海里)(3)农业研究所。rhodopsin-based (3) AR模型,包含所有领域除了c端区域,显示单独的结构要求受体结合,激活腺苷类似物。 Ligand docking, taking into account binding of selected derivatives at mutant A(3)ARs, featured interactions of TM3 (His95) with the adenine moiety and TMs 6 and 7 with the ribose 5'-region. The 5'-OH group of antagonist N(6)-(3-iodobenzyl)-2-chloroadenosine 5 formed a H-bond with N274 but not with S271. The 5'-substituent of nucleoside antagonists moved toward TM7 and away from TM6. The conserved Trp243 (6.48) side chain, involved in recognition of the classical (nonnucleoside) A(3)AR antagonists but not adenosine-derived ligands, displayed a characteristic movement exclusively upon docking of agonists. Thus, A(3)AR activation appeared to require flexibility at the 5'- and 3'-positions, which was diminished in (N)-methanocarba, spiro, and epoxide analogues, and was characteristic of ribose interactions at TM6 and TM7.

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Piclidenoson	腺苷受体A3	Ki (nM)	1.8	N /一个	N /一个	细节
Piclidenoson	腺苷受体A3	Ki (nM)	1.6	N /一个	N /一个	细节
Piclidenoson	腺苷受体A3	Ki (nM)	0.9	N /一个	N /一个	细节
Piclidenoson	腺苷受体A3	EC 50 (nM)	3.6	N /一个	N /一个	细节