合成、生物评价和分子建模ribose-modified腺苷类似物的腺苷受体受体激动剂。

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Cappellacci L, Franchetti P, Pasqualini M, Petrelli R,维塔P, Lavecchia,诺维利诺E,科斯塔B, C马提尼,克洛茨KN,假肢。M

合成、生物评价和分子建模ribose-modified腺苷类似物的腺苷受体受体激动剂。

J地中海化学。2005年3月10日,48 (5):1550 - 62。

PubMed ID

15743197 (在PubMed

]

文摘

的3 ' -C-methyl类似物的选择性腺苷受体受体激动剂如注册会计师、CHA CCPA, 2》-Me-CCPA, NECA, IB-MECA进一步调查的子域合成受体结合的核糖基配体。关联数据(1),(2)和(3)受体在大脑牛膜显示3 ' -C-modification腺苷导致减少的亲和力在所有三个受体亚型。这一修改时结合N(6)替换组诱导高效力和选择性(1)受体,亲和力和选择性增加。然而,所有3 ' -C-methyl衍生品被证明是非常活跃低于相应的2”-C-methyl类似物。最活跃的化合物被发现3 ' -Me-CPA显示K(我)值的0.35 microM(1)受体和选择性为(1)和(2)和(3)受体高于28-fold。2》-Me-CCPA被证实是最选择性,高亲和力受体激动剂到目前为止已知也在人类(1)受体K(我)值为3.3 nM和2903 - 341倍的选择性和人类(2)和(3)受体,分别。在功能分析,3 -Me-CPA 3 -Me-CCPA,和2-Cl-3 -Me-IB-MECA抑制forskolin-stimulated腺苷酸环化酶活性与IC(50)值从0.3到4.9 microM,作为完整的受体激动剂。rhodopsin-based牛的模型(1)基于“增大化现实”技术是建立合理化的高亲和力和选择性2的N (6) -substituted-adenosine -C-methyl衍生品比3 ' -C-methyl类似物。对接的探索,发现2”-Me-CCPA能够形成多个相互作用极残留在跨膜螺旋TM-3, TM-6,和TM-7 bA(1)基于“增大化现实”技术并不保存在分子动力学模拟的3 ' -Me-CCPA / bA(1)基于“增大化现实”技术的复杂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Piclidenoson	腺苷受体A3	Ki (nM)	8.8	N /一个	N /一个	细节